粉體綜合特性測試儀廠家詳解粉體性質(zhì)對制劑工藝的影響

一、對混合均勻度的影響

    固體藥物制劑產(chǎn)品往往由多種成分混合而成，如復(fù)方制劑或加入的藥用輔料等。

    為了保證制劑中藥物含量的均勻性，需對各個成分進(jìn)行粉碎、過篩使成一定粒度的粉末之后進(jìn)行混合。從粉體性質(zhì)的角度考慮，影響混合均勻度的因素有：a.粒子的大?。悍垠w的混合雖然達(dá)不到像溶液的分子混合程度，但只要各組分的粒徑足夠小，且粒子間作用力足夠小時就可達(dá)到較理想的均勻度；b.各組分間粒徑差與密度差：在混合過程中，粒徑較大的顆粒上浮，粒徑較小的顆粒下漏；密度較大的顆粒下沉，密度較小的顆粒上浮。不僅給混合過程帶來困難，而且已混合好的物料也能在輸送過程中再次分離。因此混合過程中應(yīng)盡量使混合物料的密度和粒度相接近；c.粒子形態(tài)和表面狀態(tài)：形態(tài)不規(guī)則、表面不光滑的粒子混合時雖不易混合均勻，但一旦混合后不易分離，易于保持均勻的混合狀態(tài)；但在混合物中混有表面光滑的球狀顆粒時其流動性過強(qiáng)而易于分離出來；d.靜電性和表面能：混合過程往往在粉末狀態(tài)下進(jìn)行，如果空氣狀態(tài)比較干燥（如相對濕度小于40%）就容易產(chǎn)生靜電而聚集；粉末狀態(tài)的表面能較大也易于聚集，使混合帶來較大的困難。這種情況發(fā)生時宜采用過篩混合法，使聚集的粉末團(tuán)在過篩過程中破碎，并加入潤滑劑或表面活性劑以防止粉末聚集。

二、對固體制劑分劑量的影響

    片劑、膠囊劑、沖劑等固體制劑在生產(chǎn)中為了快速而自動分劑量一般采用容積法，因此固體物料的流動性、充填性對分劑量的準(zhǔn)確性產(chǎn)生重要影響。

1、流動性影響

   粉體的流動性與粒子大小、粒度分布、粒子形態(tài)、表面狀態(tài)、堆密度等有關(guān)，可用休止角[α]、內(nèi)部摩擦角[θ]、剪切粘著力[C]、久野—川北方程的參數(shù)[K、a、b]、流動指數(shù)綜合指數(shù)[I]法等評價。常用的方法是測休止角，一般認(rèn)為休止角α＜30°時流動性很好，α＞45°時流動性差。但實(shí)際生產(chǎn)中α＜40°就可滿足分劑量的生產(chǎn)要求。通?？梢圆捎靡韵路椒ǜ纳品垠w的流動：a.造粒：粉體過細(xì)，分散度和表面自由能很高，容易發(fā)生自發(fā)的附著和凝聚從而影響其流動性，造粒后表面能小、不易聚集，可以改善流動性。一般情況下，粒徑小于100μm時流動性差，大于200μm時流動性較好，如粉末狀乳糖，粒徑小于74μm時，休止角為60°、堆密度為0.34g·cm-3，流動性很差；但制成粒徑在149～420μm的顆粒后其堆密度變?yōu)?.5g·cm-3、休止角為38°，大大改善了乳糖的流動性；b.增大顆粒密度：顆粒自重大于粒子間粘著力時可以流動，粘著力大于顆粒自重時不易流動，顯然密度大的粒子群其流動性好。如果采用不同造粒方法或不同種類、不同量的粘合劑，就可以改變物料的堆密度，從而改善流動性。生產(chǎn)時堆密度大于0.4g·cm-3可滿足較好的流動性；c.加入助流劑：滑石粉、微粉硅膠等粉末附著在顆粒表面可以大大改善物料的流動性，但不能加入過多，過多反而降低流動性，常用范圍為0.1%～2%。微粉硅膠的粒徑極細(xì)，其比表面積高達(dá)200m2·g-1以上，用量僅為顆粒量的0.1%即可取得滿意的效果。另外，加入藥物或輔料的細(xì)粉也可以產(chǎn)生助流劑的作用。

    但是關(guān)于裝量均一性與粉體流動性之間的關(guān)系，有不同的看法。流動性差的粉體由于密度差異，裝量差異會較大；流動性好的粉體不能充分振實(shí)，也能會導(dǎo)致較大的裝量差異；也有人認(rèn)為粉體的流動性與裝量差異無關(guān)。有研究考察了微晶纖維素（MCC）和硅酸化微晶纖維素（SMCC）填充硬膠囊的載藥量和裝量差異。結(jié)果表明，密度較大、流動性好的SMCC載藥量大，裝量差異小，但發(fā)現(xiàn)流動性不同的幾種處方裝量差異并不顯著。

2、充填性影響

   粉體的充填性是粉體集合體的基本性質(zhì)，在膠囊、片劑的裝填過程中具有重要的意義。物料顆粒的大小、形狀、粒度分布、堆密度及空隙率等可直觀地反映出其充填性。當(dāng)顆粒的粒度分布很寬時，由于大、小粒子易發(fā)生分離現(xiàn)象而使堆密度產(chǎn)生差異，充填不均勻，容易造成分劑量的差異；

三、對壓縮成形性的影響

    壓縮成形性表示粉體在壓力下減少體積、緊密結(jié)合形成一定形狀的能力。壓縮成形性的評價方法很多，如壓痕硬度、徑向抗張強(qiáng)度、軸向強(qiáng)度、彎曲強(qiáng)度、破碎功等，也有在粉末的壓縮過程中測定應(yīng)力緩和值、粘結(jié)指數(shù)、脆碎指數(shù)、可壓性參數(shù)等，其中zui常用而簡便的方法是測定其徑向破碎力——硬度，與單位面積的破碎力——抗張強(qiáng)度。

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